21. 抑郁症患者的探究性眼动分析与听觉事件相关电位研究

22. 精神分裂症不同兴奋状态肌酸激酶活性的实验观察

23. 抗抑郁药的疗效与神经营养因子基因多态性的遗传关联研究

24. 汉族健康人群 5- 羟色胺转运体 LPR 基因多态性与人格特征的关联性研究

25. 氟西汀对慢性应激大鼠海马 S100B 和 RAGE 表达的影响

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抑郁症患者的探究性眼动分析与听觉事件相关电位研究

穆俊林 吕路线 李恒芬 陈佐明 杜云红 张疆莉 李玉凤

河南省精神病医院

目的：
探讨探究性眼动分析（ EEM ）与听觉事件相关电位（ ERP ）的 P300 成分对抑郁症患者的诊断价值。

方法：
对 42 例抑郁症患者和 40 例正常健康者分别进行了 EEM 和听觉 ERP 的 P300 成分测定，并将结果加以比较。

结果：
抑郁症组中 EEM 和听觉 ERP 的 P300 成分的异常率分别为 83.3% （ 35/42 ）和 81.0% （ 34/42 ），两者异常吻合率为 76.2% （ 32/42 ）。抑郁症组 EM 测定结果中凝视点（ NEF ）和反应探索评分（ RSS ）值显著低于对照组（ p <0.01 ），听觉 ERP 测定中 N2 、 P3 波潜伏期和 P3 波幅较对照组分别延长和降低，存在显著性差异（ p <0.01 ）。其中 N2 、 P3 波潜伏期与 EM 测定中 NEF 、 RSS 呈负相关（ r =-0.29~-0.36 ， p <0.01 ）， P3 波幅与 NEF 、 RSS 呈正相关（ r =0.32~0.33 ， p <0.01 ）。

结论：
探讨探究性眼动分析和听觉 ERP 的 P3 成分测定可作为抑郁症患者的诊断指标应用于临床。

【关键词】 抑郁症 探究性眼动分析 听觉事件相关电位

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精神分裂症不同兴奋状态肌酸激酶活性的实验观察

潘明

海南省安宁医院检验科

目的：
探讨精神分裂症患者兴奋状态与肌酸激酶（CK）活性的关系。

方法：
对 108 例兴奋状态的精神分裂症患者进行CK活性的测定并与对照组进行比较。

结果：
兴奋状态的精神分裂症组CK活性较对照组为高，差异有显著性。

结论：
对于精神分裂症患者兴奋状态，CK活性有可能成为其生物学标志之一。

【关键词】 精神分裂症 兴奋状态 肌酸激酶

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抗抑郁药的疗效与神经营养因子基因多态性的遗传关联研究

戚元丽 尾崎纪夫

广东省人民医院 广东省精神卫生研究所

目的：
重症抑郁是一组以情绪低落、兴趣缺乏，常常有厌世想法的一组疾病。家系双生子与寄养子研究均显示其有肯定得遗传因素。既往研究显示神经营养因子参予了重症抑郁的易感性与治疗反应性。

方法：
为调查神经营养因子基因多态性与抗抑郁药氟伏沙明临床疗效的遗传关联，对 120 名重症抑郁患者（男 66 名，平均年龄 42.4±16.1 ；女性 54 名， 44.4±15.8 ）全部符合 DMS-IV 诊断标准，经 氟伏沙明治疗 8 周，在入组时及治疗 8 周后，分别测定了汉米尔顿抑郁量表（ 17 项），入组时均 ≧ 12 ，根据对 氟伏沙明的反应，在治疗 8 周后分为两组，比较了两组间神经营养因子基因多态性与抗抑郁药氟伏沙明临床疗效的关联性。疗效判定：有效，指汉米尔顿抑郁量表分数较基线下降 50% 以上；痊愈，指汉米尔顿抑郁量表分数在 7 分以下。突变位点的选择与连锁不平衡的评价：从人类基因组计划的基因库数据中选出三个突变率大于 5% 的单核苷酸多态性位点（ SNP ），分别为 rs11030104(SNP1), rs2049046(SNP2), 与 rs6265 作为连锁不平衡的标志 SNP ，可以代表整个编码区域。神经营养因子基因由 2 个区组成， 1 区包括 SNP1 与 SNP2 ， SNP3 位于 2 区，是功能性突变位点。基因分型：遗传组 DNA 由受试对象的外周血获得，通过 PCR-RFLP 与直接测序的方法进行基因分型。引物为： SNP1 ， 5' -AAC GCA CAC ACA CAG AAA GC -3 ' ， 5' -TCA ACC AAT TTG TGC AGA CC -3' ； SNP2 ， 5' -CAG CCT CTT GTC ACA CCA CT -3' ， 5' -CCA GCA GAT ATT GCA GAC AT -3' ； SNP3 ， 5' -CAA ACA TCC GAG GAC AAG GT -3' ， 5' -AGA AGA GGA GGC TCC AAA GG -3' ，酶： SNP1 ， BsAI ； SNP3 ， BsaAI ； SNP2 直接测序。 PCR 程序： 95 o C 8 分钟； 95 o C 30 秒， T A 35 秒， 72 o C 40 秒，以上三步共 45 个循环；最后 72 o C 8 分钟。 统计分析：用卡方检验测定 Hardy–Weinberg equilibrium 、基因型、等位基因的关联，用 Cocophase 的方法测定基因间的连锁关系。显著性水平设定在 0.05 。

结果：
120 名患者在服用氟伏沙明 8 周后，有效者 58 名，汉米尔顿抑郁量表均分 19.9±4.7 ， 无效者 62 名，汉米尔顿抑郁量表均分 20.1±6.9 ； 痊愈者 76 名，汉米尔顿抑郁量表均分 22.3±6.0 ， 未痊愈 44 名，汉米尔顿抑郁量表均分 18.0±5.9 。 SNP1 中痊愈人数 41 名（ AA 基因型 12 名， AG18 名， GG11 名），未愈 73 名（ AA 基因型 15 名， AG41 名， GG17 名）；有效 58 名（ AA 基因型 15 名， AG26 名， GG17 名），无效 62 名（ AA 基因型 13 名， AG36 名， GG13 名）。 SNP2 中痊愈人数 41 名（ AA 基因型 37 名， AG40 名， GG0 名），未愈 73 名（ AA 基因型 66 名， AG7 名， GG0 名）；有效 58 名（ AA 基因型 51 名， AG7 名， GG0 名），无效 62 名（ AA 基因型 58 名， AG4 名， GG0 名）。 SNP3 中痊愈人数 41 名（ AA 基因型 9 名， AG17 名， GG15 名），未愈 73 名（ AA 基因型 13 名， AG37 名， GG23 名）；有效 58 名（ AA 基因型 13 名， AG25 名， GG20 名），无效 62 名（ AA 基因型 10 名， AG33 名， GG19 名）。经统计各组基因型与等位基因的疗效差异均无显著性（ P 值小于 0.05 ）。

结论：
本研究没有发现 神经营养因子的基因型、等位基因的多态性欲汽有显著关联。结果表明： 神经营养因子基因多态性对抗抑郁药氟伏沙明临床疗效没有重大影响。

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汉族健康人群 5- 羟色胺转运体 LPR 基因多态性与人格特征的关联性研究

任燕 杨红 张克让 崔晓红 牛亮 彭菊意

山西医科大学第一医院精神卫生科

目的：
探讨汉族健康人群 5- 羟色胺转运体 LPR 基因多态性与人格特征的关联性。

方法：
在山西太原志愿者中选取汉族健康人群 120 例，年龄在 18 ～ 67 岁之间，平均年龄 28.6±11.2 岁。其中男性、女性各 60 人。研究对象无明显精神、躯体疾病及阳性精神疾病家族史，个体之间无亲缘关系，所有受试均知情同意。采用 Eysenck 编制，龚耀先修订的艾森克人格问卷 (EPQ) ，计算精神质（P）、内外向（E）、神经质（ N ）、掩饰分（ L ）等人格维度的标准分，并以 50 分为界，将各维度分为两个等级 , 分别为：非精神病倾向型 (P ＜ 50) ，精神病倾向型（ P≥50 ）；内倾型（ E ＜ 50 ），外倾型（ E≥50 ）；非神经质倾向型（ N ＜ 50 ），神经质倾向型（ N≥50 ）；非掩饰倾向型（ L ＜ 50 ），掩饰倾向型（ L≥50 ）。收集其一般流行病学资料：年龄，性别，受教育程度等，采取肘静脉血 5ml ，血凝块常规酚氯仿提取基因组 DNA ， PCR 分析， PCR 产物应用焦磷酸测序 PSQ96 MA 测序仪测定其基因多态性。统计分析使用 SPSS11.5 软件，不同等位基因 EPQ 各维度均数组间比较采用 t 检验，各维度分级间等位基因频数分布的计算使用 χ 2 检验。

结果：
1. 年龄、受教育程度在人格各维度分级间分布无明显统计学差异。
2. 按性别进行分层，分别讨论 5-HTTLPR 与健康男性、女性人格的关系：健康男性 5-HTTLPR 不同等位基因 EPQ 各维度均数间比较无明显差异（ P >0.05 ）； EPQ 各人格维度分级间等位基因频数分布无明显差异（ P >0.05 ）。健康女性 5-HTTLPR 不同等位基因 EPQ-N 、 E 、 P 维度均数间比较无明显差异（ P >0.05 ），但具有 S 等位基因者 EPQ-L 掩饰分高于具有 L 等位基因者（ P <0.05 ）； EPQ-N 、 E 、 P 维度分级间等位基因频数分布无明显差异（ P <0.05 ），但 EPQ-L 分数高者 S/S 基因型分布多于其它基因型，有显著统计学意义（ P <0.05 ）。

结论：
汉族人群 5-HTT LPR 基因与 EPQ-N 、 E 、 P 人格维度无明显关联， 5-HTTLPR 中 S 等位基因及 S/S 基因型是汉族健康女性人群 EPQ 掩饰人格的可疑危险因素。

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氟西汀对慢性应激大鼠海马S100B和RAGE表达的影响

荣晗 王高华 王惠玲 翁深宏

武汉大学人民医院精神卫生中心

目的：
探讨氟西汀对慢性应激大鼠海马 S100B 和 RAGE 含量的影响，以了解神经胶质细胞在抑郁症的发病与治疗中起的作用。

方法：
将 雄性 SD 大鼠 40 只 随机分为正常对照组 (NC 组 ) 、抑郁组 (D 组) 、氟西汀（10mg.kg -1ip ） + 模型组（F+D 组）、氟西汀 ( 10mg.kg -1 ip) ＋正常组 (F 十 NC 组 ) ，每组 10 只。采用长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁模型 , 于应激前及应激第 22 天，观察大鼠体重和 24h 饮用 1 ％蔗糖溶液量；同时用 open filed 法观察各组大鼠行为的变化；最后每组随机挑选 5 只大鼠， 以 Western blotting 和激光共聚焦显微镜测定 药物对各组大鼠海马 S100B 及 RAGE 表达水平的影响。

结果：
（1）在应激第 22 天，D组大鼠体重和蔗糖溶液消耗量均低于 NC 组 (271.33± 15.67g 与 300.30± 12.93g ； 10.78± 6.09g 与 33.50±7.8133.50±7.81 ； P<0.05) ；而F十D组体重和蔗糖溶液消耗量均高于 D 组 (283.63±12.59 ， 17.25±5.70 ， P<0.01) 。
（2）0pen fIeld 行为评定：与 NC 组相比， D 组大鼠出现明显抑郁行为；与 D 组大鼠相比， F 十 D 组大鼠抑郁行为明显减少。
（3）D组大鼠海马 S100B ， RAGE 蛋白水平较 NC 组明显降低， F+NC 组 S100B ， RAGE 蛋白表达水平较 NC 组增高，而 F+D 组 S100B ， RAGE蛋白表达水平较 D 组明显增高。

结论：
S100B 在神经胶质细胞的合成和释放可代表神经胶质细胞的活性， RAGE 主要分布于神经元及神经前体细胞的胞膜 , 并参与了这些细胞的生长和分化过程。本实验结果显示慢性应激能下调大鼠 S100B,RAGE 蛋白表达水平；而氟西汀能上调 S100B, RAGE 的表达水平。这提示抑郁症的发病可能与海马神经胶质细胞合成和分泌 S100B 减少有关，而 S100B 减少可能归功于胶质细胞的数量与功能的改变。 S100B 表达下调可同时伴有 RAGE 表达下调，从而可能影响轴突的生长、神经元再生和胶质细胞自身增值。抗抑郁剂氟西汀发挥作用可能与神经胶质细胞表达 S100B 以及神经元和神经前体细胞 RAGE 升高有关。本研究支持 S100B 在抑郁症的发病和抗抑郁剂的作用机制中扮演重要角色，神经胶质细胞在抑郁症发生中可能起着重要作用，这为抑郁症的治疗提供了新的可能的途径。