41. 急性期精神分裂症患者不同检测点 P300 指标的对比研究

42. GNB3 基因 C825T 多态性与氟西汀治疗抑郁症的关系

43. 慢性应激对大鼠胃粘膜超微结构与热休克蛋白 70 表达的影响

44. 氯氮平和利培酮对大鼠脂肪细胞 GLUT4 的影响

45. 排除药物影响后观察精神分裂症事件相关电位 P300 指标的改变情况

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急性期精神分裂症患者不同检测点P300指标的对比研究

王彦芳 杨红 郭凤莲 段惠君

山西医科大学第一医院

目的：
探讨精神分裂症患者不同检测点 P300 各指标的差异。

方法：
1. 研究对象：病例组 71 例，男 34 例，女 37 例，平均年龄 26±10 岁，平均病程 10 个月。病例来自山西医科大学第一医院精神科门诊及住院的病人 , 首发或停药半年以上的患者，符合美国《精神障碍诊断与统计手册》（第 4 版）（ DSM-IV ）有关精神分裂症的诊断标准。以山西医科大学第一医院的职工及社区志愿者为正常对照，共 71 例。其中男 33 例，女 38 例，平均年龄 28±11 岁。两组的年龄和性别差异均无显著性。所有受试者均为右利手。 2.P300 的检测： 试验采用美国 Nicolet Bravo 脑诱发电位仪 , 选用听觉靶 / 非靶刺激组成纯音 “oddball” 诱发模式诱发。参照国际电极 10/20 系统配位法，记录电极置于 FZ （额点）、 CZ （中央点）、 PZ （顶点）部位，参考电极置于双耳，前额正中央接地，所有电极间电阻 <5KΩ 。 3. 测量指标： 靶 P2N2 、 N2P3 峰间潜伏期及靶 P3 潜伏期，靶 P2N2 、 N2P3 峰间波幅及靶 P3 波幅。 4. 统计方法： 应用 SPSS 11.5 统计软件包。主要采用方差分析、 t 检验。

结果：
1. 正常对照组不同检测点之间的比较：经方差分析，各指标在三个检测点之间的差异无统计学意义（ P ﹥ 0.05 ）。 2. 精神分裂症组不同检测点之间的比较：P2N2 、 N2P3 峰间波幅及 P3 波幅经方差分析差异有统计学意义（ P ﹤ 0.01 或 P ﹤ 0.05 ），其中 PZ 点与 FZ 点比较， P2N2 峰间波幅、 N2P3 峰间波幅及 P3 波幅均降低（ P ﹤ 0.01 或 P ﹤ 0.05 ）； PZ 点与 CZ 点比较， P2N2 峰间波幅及 P3 波幅降低（ P ﹤ 0.05 ）。 3. 精神分裂症患者与正常对照比较：精神分裂症患者在 FZ 检测点表现为 P2N2 峰间波幅增高及 P3 波幅降低（ P ﹤ 0.01 ），在 CZ 检测点的 N2P3 峰间波幅及 P3 波幅降低（ P ﹤ 0.01 ），在 PZ 检测点的 P2N2 峰间波幅增高、 N2P3 峰间波幅降低及 P3 波幅降低（ P ﹤ 0.01 或 P ﹤ 0.05 ）。

结论：
1、常人群各指标在三个检测点间可能不存在差异。 2、精神分裂症患者各指标的波幅在三个检测点间有差异，以 PZ 点变异为重，并且 PZ 点有差异的指标和正常对照比较差异均显著，提示 PZ 点可能是精神分裂症患者 P300 指标变异较严重的位点。

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GNB3基因C825T多态性与氟西汀治疗抑郁症的关系

吴铮

哈尔滨医科大学精神卫生研究所

目的：
探讨中国北方汉族人群中 G 蛋白 β3 亚基 (GNB3) 基因 C825T 多态性与氟西汀治疗抑郁症疗效的关系。

方法：
采用聚合酶链式反应－限制性片断长度多态性 (PCR-RFLP) 技术，检测抑郁症组的 GNB3 基因 C825T 多态性的基因型和等位基因频率。抑郁症患者服用氟西汀治疗 6 周，采用 17 项汉米尔顿抑郁量表 (HAMD) 评定疗效，根据量表的减分率是否 ≥50% 将患者分为有效组和无效组。

结果：
GNB3 基因 C825T 多态性的基因型和等位基因频率在氟西汀治疗有效组和无效组之间无显著性差异（ P>0.05 ）。

结论：
本研究提示在中国北方汉族人群中 GNB3 基因 C825T 多态性与氟西汀的疗效无关，该基因多态性不是预测氟西汀疗效的遗传标志。

【关键词】 G 蛋白 β3 亚基基因 多态性 抑郁症 氟西汀 关联研究

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慢性应激对大鼠胃粘膜超微结构与热休克蛋白 70 表达的影响

夏静 王旭梅

中国医科大学附属第二医院心理科

目的：
研究慢性精神应激对大鼠胃粘膜细胞超微结构的影响；通过检测热休克蛋白 70(heat shock protein70 ， HSP70 ) 在胃粘膜的表达情况，探讨损害因素和保护因素的关系，为研究慢性精神应激后的胃粘膜保护提供实验依据。
方法：
将青年雄性 Wistar 大鼠正常群养 1 周以适应环境。称重，并采用开场实验测定其行为。然后随机分为对照组 11 只和实验组 12 只。实验组 12 只大鼠，分笼喂养 , 每笼 1 只。实验第 1~21 天，接受各种不同的应激：电击足底（电流强度 1mA ， 10s/ 次，间隔 1min 刺激一次，共 30 次）；冰水游泳（水温 4 ℃ ， 5min ）；摇晃（频率 1 次 /s ， 15min ）；夹尾（ 1min ）；热应激（ 45 ℃ ， 5min ）；禁食（ 48h ）；禁水（ 24h ）。每天给予 1 种刺激，每种刺激累计使用 2~3 次。对照组 11 只大鼠 ，放入两笼中群养，实验第 1~21 天，不给任何刺激。实验第 22 天杀死所有大鼠，速取胃粘膜 5 块 , 制成电镜切片用透射电镜观察，制成免疫组化切片免疫组化法检测蛋白 HSP70 表达。每只大鼠选取胃粘膜组织较完好的切片 1 张，随机选取 4 个视野，在计算机图像分析系统（ Meta Morph/Cool Snapfx/Ax70 ）上分别测量胃粘膜的平均光密度值（ OD ）。采用 SPSS11.5 统计软件对数据进行分析。

结果：
经 21 天应激后，实验组体重明显下降（ t=5.95 ， P<0.01 ），水平穿越格数（ t=3.08 ， P<0.01 ）、直立次数（ t=2.45 ， P<0.05 ）、修饰次数（ t=2.32 ， P<0.05 ）减少，粪便粒数（ t=-3.93 ， P<0.01 ）、中央格停留时间（ t=-4.77 ， P<0.01 ）增加。实验组大鼠胃粘膜细胞出现明显的超微结构改变：细胞结构不规则，细胞核畸形、固缩、核内异染色质边集，壁细胞核膜间隙宽窄不一，细胞表面微绒毛减少，粗面内质网扩张，线粒体空泡变性，间质内有炎细胞浸润，分泌颗粒增多。对照组胃粘膜细胞超微结构基本正常。实验组光镜下明显看见 HSP70 表达，实验组胃粘膜 HSP70 表达高于对照组（ t=3.75,p<0.001 ）。

结论：
慢性应激可引起大鼠体重下降及行为改变：紧张程度增加、兴趣丧失和认知能力减退 , 和慢性心理社会应激引起的改变有一定的相似 , 通过上述造模方法可建立慢性应激模型。慢性应激可引起胃粘膜细胞超微结构改变。慢性应激可引起胃粘膜 HSP70 表达增强。 HSP70 既是一种保护因素，也是机体正在经历应激损伤的标志。

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氯氮平和利培酮对大鼠脂肪细胞 GLUT4 的影响

徐晓津 王高华 王惠玲

武汉大学人民医院精神卫生中心 通讯作者

目的：
了解氯氮平和利培酮对大鼠血糖（ FPG ）、血浆胰岛素（ FINS ）、胰岛素敏感指数 (ISI) 以及脂肪细胞上葡萄糖转运蛋白（ GLUT ） 4 表达的影响，探寻非典型性抗精神病药物影响大鼠糖代谢的机制。

方法：
18 只雄性 SD 大鼠随机均分成氯氮平组、利培酮组和空白对照组，分别将氯氮平片按 20mg.kg-1.d-1 、利培酮片按 2mg.kg-1.d-1 的剂量溶于蒸馏水中给大鼠灌胃，空白对照组直接蒸馏水灌胃，共 28 天。在第 1 、 14 、 28 天分别剪尾采血，测 FPG 、 FINS ，计算 ISI ，在第 28 天处死大鼠后分离副睾脂肪垫，经超速冷冻离心后获得脂肪细胞内外膜，用 Western-blot 法分别测大鼠脂肪细胞内外膜上 GLUT4 的含量。

结果：
适应性喂养后，各组大鼠的 FPG 、 FINS 、 ISI 水平均接近（ P>0.05 ）。持续灌胃 14 天后，氯氮平组大鼠的 FPG 水平高于空白对照组（ P<0.05 ）；氯氮平组大鼠的 ISI 水平低于空白对照组，差异有显著性（ P<0.05 ）。灌胃 28 天时，氯氮平组的 FPG 、 FINS 均高于空白对照组差异有显著性（ P<0.05 ）， ISI 水平低于对照组且差异有显著性（ P<0.05 ） , 利培酮组与空白对照组相比差异无显著性。各组大鼠脂肪细胞内外膜上的葡萄糖转运蛋白的量均较空白对照组下降，但差异不明显。

结论：
短期服用氯氮平即影响外周组织细胞对葡萄糖的吸收和利用，但胰岛素的分泌功能未受影响。长期服用氯氮平的大鼠体内产生胰岛素抵抗，外周组织 GLUT4 的表达降低，氯氮平可能既影响胰岛素的分泌功能又同时减少了外周组织对葡萄糖的吸收利用从而影响了糖代谢的正常进行。利培酮对血糖和血浆胰岛素的影响无论短期或是长期都没有氯氮平明显，提示利培酮的作用可能与之不同。

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排除药物影响后观察精神分裂症事件相关电位 P300 指标的改变情况

杨红 郭凤莲 孙燕 段慧君 王彦芳 马锦堂

山西医科大学第一医院精神卫生科

目的：
在排除药物影响的情况下，观察首次发作未用药或复发但停药半年以上的 71 例精神分裂症患者 FZ 、 CZ 、 PZ 位点事件相关电位 P300 指标的改变情况。同时观察 P300 指标与阳性、阴性临床症状 PANSS 量表分的相关性。

方法：
对首次发作未用药或复发但停药半年以上的 71 例精神分裂症患者进行阳性、阴性临床症状 PANSS 量表的评定和 FZ 、 CZ 、 PZ 电极位置事件相关电位 P300 的检测。与患者组性别、年龄、文化程度相匹配的 71 例正常对照组事件相关电位 P300 检测一次。仪器：采用美国 Nicolet Bravo 脑电生理仪进行事件相关电位 P300 的检测。测量指标：靶刺激 P3 潜伏期、 P2-N2 、 N2-P3 峰间潜伏期及非靶刺激 P2 潜伏期；靶刺激 P3 波幅、 P2-N2 、 N2-P3 峰间波幅及非靶刺激 P2 波幅。统计方法：采用 SPSS 统计软件包，精神分裂症组与正常对照组 P300 数据的比较用独立样本 t 检验；精神分裂症 P300 指标与临床症状的相关性使用 Spearman 相关分析。

结果：
1 、与对照组比较，患者组靶刺激 P3 潜伏期和 P3 波幅分别为延长和降低（ P<0.01 ）。 2 、患者组靶刺激 P2-N2 峰间潜伏期在 FZ 、 CZ 点延长（ P<0.01 ）， P2-N2 峰间波幅在 FZ 、 PZ 点增大（ P<0.01 和 P<0.05 ）。 3 、患者组靶刺激 N2-P3 峰间波幅在 CZ 、 PZ 点减小（ P<0.01 和 P<0.05 ）； N2-P3 峰间潜伏期与对照组相比差异无显著性（ P>0.05 ）。 4 、患者组非靶刺激 P2 波幅在 CZ 点降低（ P<0.05 ），患者组非靶刺激 P2 潜伏期差异无显著性（ P>0.05 ）。 5 、患者组靶刺激 P2-N2 峰间波幅在 CZ 、 PZ 点与阴性症状分呈正相关（ P<0.05 ），其余指标与症状分均无相关性。 6 、患者组治疗前 PZ 位点与 FZ 、 CZ 位点相比，靶刺激 P2-N2 峰间波幅、 N2-P3 峰间波幅、 P3 波幅及非靶刺激 P2 波幅低（ P<0.01 和 P<0.05 ）。

结论：
1 、精神分裂症患者事件相关电位 P300 存在异常改变，该异常改变并非药物所致，而是精神分裂症本身所致。 2 、精神分裂症患者事件相关电位 P300 中多个波存在异常，提示精神分裂症患者可能多个信息加工过程存在异常。 3 、精神分裂症患者 P300 异常改变在 Pz 位点最明显 4 、 P3 波幅和 P3 潜伏期的变异程度不能反映精神分裂症患者临床症状的严重性，不能用于临床疗效的评估。 5 、 P2-N2 峰间波幅在一定程度上可反映精神分裂症阴性症状的严重性。

【关键词】 精神分裂症 事件相关电位 P300 PANSS