46. NRG1 基因 2 个单核苷酸多态性位点与精神分裂症认知功能关系的研究
47. 脑源性营养因子血清水平和基因型与抗精神病药治疗慢性精神分裂症导致体重增加的关联研究
48. 男性精神分裂症吸烟、临床症状和自由基代谢的关系研究
49. 难治性精神分裂症细胞因子和皮质醇含量与精神病理症状和抗精神病药疗效的关联研究
50. 首发抑郁症者局部脑葡萄糖代谢率的变化〉大会书面交流 -〉生物精神病学
NRG1 基因 2 个单核苷酸多态性位点与精神分裂症认知功能关系的研究
杨建中 许秀峰 王继堃 石振宇 康传媛
昆明医学院第一附属医院精神科
目的：
探讨昆明地区汉族人群神经调节素 1 （ Neuregulin-1 ， NRG-1 基因） 2 个单核苷酸多态性位点（ SNPs ）（ rs3924999 、 rs2954041 ）与精神分裂症认知功能的关系。
方法：
采用病例对照研究，对 201 名精神分裂症患者和 84 名正常对照进行认知功能检测（韦氏记忆量表 [ 经历、联想、理解记忆及背数字广度（顺、倒） ] 、 WCST 测试、神经软体征检测及事件相关电位 P300 ），并应用聚合酶链反应 —— 限制性片段长度（ PCR-RFLP ）多态性的方法检测了神经调节素 1 （ Neuregulin-1 ， NRG-1 基因） 2 个单核苷酸多态性位点（ rs3924999 、 rs2954041 ），对上述基因型和认知功能的关系进行了相关性分析。
结果：
1. 两组人群 2 个 SNPs 位点的等位基因频率均符合 H-W 平衡； 2. 正常对照与精神分裂症患者 2 个 SNPs 的基因型频数分布和等位基因频数分布差异有显著性； 3. 控制受教育年限后的协方差分析显示， 84 名正常对照与 96 名首发精神分裂症患者在韦氏记忆量表 [ 经历、联想、理解记忆及背数字广度（顺、倒） ] 、 WCST 正确数、错误数、持续错误数、非持续错误数、分类个数均存在显著性差异； 4. 正常对照与精神分裂症患者 P300 的协方差分析显示，两组人群在击中率、错误数、反应时间均存在差异， Cz 、 Pz 两点的潜伏期也存在显著性差异； 5. 在单核苷酸多态性位点 rs3924999 的三种不同基因型患者中， AA 基因型患者的 WCST 分类个数均较 GG 、 GA 者差， Pz 点潜伏期延长，差异有显著性； 6. 在 rs2954041 ，三种不同基因型患者中， GG 基因型患者的 WCST 错误数、非持续错误数、分类个数均较 TT 、 TG 者差，差异有显著性， Fz 点潜伏期延长，差异有显著性。
结论：
本研究样本中， 1. NRG1 基因 2 个单核苷酸多态性位点是精神分裂症的易感位点； 2.NRG1 基因 2 个单核苷酸多态性位点与精神分裂症的认知功能障碍有关。
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脑源性营养因子血清水平和基因型与抗精神病药治疗慢性精神分裂症导致体重增加的关联研究
张向阳 1,2 周东丰 2 谭云龙 1,2 曹连元 1
1 . 北京回龙观医院 2 . 北京大学精神卫生研究所
研究背景和目的：
最近研究表明，中枢性的脑源性营养因子 (BDNF) 可调节饮食行为和调控受代谢影响的体重变化。同时近来的研究也发现 BDNF 在抗精神病药的治疗机制和疗效中起很重要的作用。最近在人类 BDNF 启动子上一个从颉氨酸 (val) 到蛋氨酸 (Met) 的突变被确定，这个多态性能影响 BDNF 功能，因此我们推测这个多态性可能与抗精神病药治疗慢性精神分裂症导致的体重增加有关。
方法：
研究对象包括 196 例长期服用抗精神病药的汉族精神分裂症病人， BDNF 基因启动子中的 Val66Met 多态性用限制性内切酶基因片段多态性方法检测，同时用酶联免疫法检测血清中 BDNF 含量。通过临床记录和取血时获得病人体重变化资料。另外，用阳性和阴性症状量表（ PANSS ）评定病人的临床精神症状。
结果：
携带 BDNF66Met 等位基因的病人体重指数 (BMI) 明显高于不携带此等位基因的病人，而且病人血清 BDNF 水平与 BMI 增加值负相关。另外， BDNF66Met 等位基因与 BMI 增加值的相关关系在男性病人中比女性病人中更显著，然而血清 BDNF 水平与 BMI 增加值负相关关系在女性病人中更明显。在女性病人中，较低的 BDNF 血清水平与 BDNF66Met 等位基因相关。精神症状与 BDNF-Val66Met 基因型、血清水平和体重增加均无关联。
结论：
研究结果提示，在长期服用抗精神病药的精神分裂症患者中，遗传控制的 BDNF 个体差异影响药物导致的体重增加，而且 BDNF 启动子中 Val66Met 多态性可能直接影响女性病人血中 BDNF 含量。
【关键词】 精神分裂症 抗精神病药 体重增加 脑源性营养因子 基因型 血清 相关
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男性精神分裂症吸烟、临床症状和自由基代谢的关系研究
张向阳 1,2 周东丰 2 谭云龙 1,2 曹连元 1
1 . 北京回龙观医院生物精神医学研究中心 2 . 北京大学精神卫生研究所
研究目的：
精神分裂症病人中的吸烟率高达 70-90% ，远远高于正常人群和其他精神疾病中的吸烟率。目前的假说提出，精神分裂症的高吸烟率是 “ 自我治疗 ” ，即吸烟能减轻症状、尤其是阴性症状和认知功能损伤，同时也能减轻抗精神病药物的锥体外系副作用。近来的研究发现，精神分裂症病人存在自由基代谢异常和氧化应急。有意义的是，最近的动物实验研究发现，尼古丁能减轻氧化应急和自由基介导的脑损伤。然而，目前对精神分裂症病人吸烟与自由基代谢和临床症状之间的关系尚无研究。
研究方法：
130 例慢性、男性精神分裂症纳入研究，病人分为三类：高依赖吸烟组 (HDS) 、低依赖吸烟组 (MDS) 和非吸烟组 (NS) ；用 PANSS 量表检测所有病人的临床症状，用 SAS 量表评定副作用。同时检测血清中病人的系列氧化应急指标，包括丙二醛 (MDA) 、超氧化物歧化酶 (SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 和过氧化氢酶 (CAT) 。
结果：
1 、临床症状： 1 ）三组之间在 PANSS 阳性症状分量表之间存在显著差异 (p=0.008) ；进一步 Post hoc 检验表明，低依赖吸烟组 (MDS) 的分数明显低于高依赖吸烟组 (HDS) 或非吸烟组 (NS) ； 2 ）三组之间在 PANSS 阴性症状分量表之间也存在显著差异 (p<0.01) ，高依赖吸烟组 (HDS) 比非吸烟组 (NS) 或低依赖吸烟组 (MDS) 的分数低。结果提示吸烟能减轻病人的临床症状，轻度吸烟能减轻阳性症状，而重度吸烟能减轻阴性症状。 2 、副作用：三组之间在 SAS 的下列的条目中存在差异： 1 ）头下垂 (p=0.001) ， 2 ） 腕强直 (p=0.023), 3 ）肘强直 (p=0.063) ； Post hoc 检验表明，与非吸烟组 (NS) 相比，低依赖吸烟组 (MDS) 在以上的 SAS 的三个条目上均明显低；而高依赖吸烟组 (HDS) 比非吸烟组 (NS) 的头下垂条目分数显著低 (p<0.05) 。进一步分析表明，与高依赖吸烟组 (HDS) 相比，低依赖吸烟组 (MDS) 的腕强直 和 , 肘强直条目分数均较低。这些结果提示，吸烟、尤其是轻度吸烟能减轻药物副作用。 3 、抗氧化酶活性和过氧化物酶含量： 1 ）、三组之间在过氧化物酶 MDA 存在显著差异 (p=0.036) ；进一步分析表明，非吸烟组 (NS) 的 MDA 水平明显高于高依赖吸烟组 (HDS) （ p=0.02 ） 和低依赖吸烟组 (MDS) （ p=0.01 ） 。 2 ） 、三组之间在 SOD 、 GSH-Px 和 CAT 之间均无显著差异，虽然吸烟组 (MDS+HDS) 比非吸烟组 (NS) 组 CAT 显著高。 4 、抗氧化酶活性和过氧化物酶含量与吸烟的关系：在吸烟组 (MDS+HDS), SOD 活性与吸烟数量成正相关 (r=0.236, df=76, p=0.04) 。
结论：
研究结果提示，精神分裂症病人长期吸烟能减轻精神症状和锥体外系副作用，支持吸烟是病人自我治疗的假说；而且吸烟减轻精神症状和锥体外系副作用可能是通过降低脂质过氧化作用实现的。
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难治性精神分裂症细胞因子和皮质醇含量与精神病理症状和抗精神病药疗效的关联研究
张向阳 1,2 周东丰 2 谭云龙 1,2 曹连元 1
1 . 北京回龙观医院生物精神医学研究中心 2 . 北京大学精神卫生研究所
研究背景：
近代医学研究发现，免疫系统和神经内分泌系统之间存在复杂的相互调节和相互作用，是下丘脑 - 垂体和肾上腺轴对外界的刺激和应急产生应答的主要成分。越来越多的证据表明，除了能在免疫细胞之间传递信息，免疫因子在大脑产生神经化学、神经内分泌、神经免疫和行为活动中均起着重要的作用。 近来的研究表明，精神分裂症神经 - 免疫 - 内分泌的交互作用发生异常。 研究发现，精神分裂症存在免疫功能异常，尤其是难治性病人的免疫异常更明显，近来细胞因子的研究已经成为精神分裂症的一个研究热点。同时，研究也发现，精神分裂症下丘脑 - 垂体和肾上腺轴功能异常，而且下丘脑 - 垂体和肾上腺轴与精神症状之间存在关联，研究表明，下丘脑 - 垂体和肾上腺轴功能异常和高皮质醇常见于精神分裂症。最近， Altamura 等提出假说，认为精神分裂症的高皮质醇水平是由于免疫因子异常所致。然而目前国际上尚无这方面的研究。
研究目的：
1 ）难治性精神分裂症 IL-2 、 IL-6 和皮质醇与症状关系的研究； 2 ）典型和非典型抗精神病药治疗精神分裂症的疗效和对 IL-2 、 IL-6 和皮质醇的影响； 3 ）典型和非典型抗精神病药对细胞因子和皮质醇作用的差异是否与疗效的差异相关； 4 ）细胞因子和皮质醇在治疗前后的改变与疗效之间的关系。
研究方法：
共纳入 78 例难治性精神分裂症，并用 30 例正常组做对照。采用随机、双盲方法把 78 例精神分裂症病人分为利培酮组（ n=41) 和氟哌啶醇组（ n=37) ，药物剂量分别为 6mg/ 日和 20mg/ 日，治疗时间为 12 周。治疗前后用 PANSS 量表检测症状变化，同时取空腹静脉血用放射免疫法检测 IL-2 和皮质醇，用夹心 ELISA 方法检测 IL-6 。
研究结果：
1 、与正常组相比，病人组 IL-2 、 IL-6 和皮质醇均增高； 2 、病人组中，增高的皮质醇与增高的 IL-2 和 IL-6 相关； 3 、增高的皮质醇与阴性症状、 IL-2 与阳性症状关联。 4 、治疗后，利培酮组和氟哌啶醇组的 PANSS 总分及其分量表分均显著降低；而利培酮组比氟哌啶醇组在 PANSS 总分和一般病理症状、阴性症状分量表分减少更显著； 5 、利培酮组和氟哌啶醇组的 IL-2 均显著降低，两组之间无差异；两组治疗后 IL-6 均无显著变化； 6 、利培酮组和氟哌啶醇组皮质醇均显著降低，然而利培酮组降低更显著。 7 、治疗前后 PANSS 总分的变化与 IL-2 的变化相关；而 PANSS 阴性症状变化与皮质醇改变相关。另外， PANSS 阳性症状减少与基线 IL-2 负相关。
结论：
精神分裂症存在神经 - 免疫和内分泌系统功能异常，并与临床症状相关联；典型和非典型抗精神病药对 HPA 轴作用的差异可能与他们的疗效差异、特别是对阴性症状的疗效相关联。
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首发抑郁症者局部脑葡萄糖代谢率的变化
张选红 江开达
上海精神卫生中心
目的：
应用统计参数地图及半定量分析方法探讨首发抑郁症患者与健康人进行对照的脑葡萄糖代谢的特点，并比较统计参数地图及半定量分析方法的差异。
方法：
对 14 例 2003 年 1 月至 2003 年 9 月符合美国精神障碍诊断与统计手册第 4 版的抑郁症诊断标准，首次发病、未用过任何精神科药物，排除脑、心、肝、肾、肺等重要脏器疾病及糖尿病、甲亢等代谢性疾病的抑郁症患者进行汉密尔顿抑郁量表 (HAMD17) 、 Montgomery-Asberg 抑郁量表（ MADS ）、汉密尔顿焦虑量表 (HAMA) 的评估及正电子发射断层扫描 (position emission tomography, 18F -FDG PET) 的检测；对同时期 11 例年龄、性别、文化程度均相匹配的健康对照者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)的筛查并进行正电子发射断层扫描（ 18F -FDG PET ）检测。正电子发射断层扫描（ 18F -FDG PET ）显像后，用统计参数地图（ SPM, P 值设为 0.001 ）及半定量分析（脑局部区域感兴趣区与某一特定区感兴趣区域作放射计数比值）方法比较抑郁症组和对照组的局部脑葡萄糖代谢率的分布特点。
结果：
（ 1 ）首发抑郁症组平均年龄 43.8 ±9.3 岁；受教育年限 12.2±3.2 年；病程 3.2±2.1 月；（ 2 ）首发抑郁症组为中、重度抑郁患者， HAMD1727.8±6.2 ， HAMA15.4±4.6 ， MADS32.0±6.4 。（ 3 ）统计参数地图（ SPM ）分析显示首发抑郁症组双侧额上回（ Broadman 6 ， 8 ， 10 区）、右侧额中回（ Broadman 10 区），右侧额叶内侧（ Broadman 8 区），右侧脑岛（ Broadman13 区）局部葡萄糖代谢率显著低于健康对照组（ P ＜ 0.001) ；左侧枕中回（ Broadman 19 区），左侧颞中、下回（ Broadman 39 、 19 区），双侧小脑前叶山顶，右侧小脑后叶山坡，左侧中线核丘脑，左侧边缘叶前扣带回（ Broadman 32 ）的脑葡萄糖代谢率显著高于健康对照组（ P ＜ 0.001) 。（ 4 ）感性趣区（ ROI ）分析显示首发抑郁症组右侧额上回、右侧扣带回的脑葡萄糖代谢率显著低于健康对照组（ p<0.05 ）。
结论：
（ 1 ）首发抑郁症患者存在皮质 - 丘脑 - 边缘回路代谢异常，其中右侧额上回葡萄糖代谢率降低明确，从神经影像学角度为抑郁症的早期诊断提供依据；（ 2 ）既往认为小脑葡萄糖代谢稳定，常以平均每像素点的计数的均数为参考值进行比较，本研究显示小脑葡萄糖代谢率增加，故小脑的代谢异常是一个值得关注的区域。（ 3 ）本文利用 SPM 方法进行 PET 图象分析，简便合理，客观，重复性强，较之传统的半定量分析法更有优势。
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